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SORMAIN (Sorafenib Maintenance Therapie nach allo-SCT) Studie
Eine placebokontrollierte Phase II Studie zur Überprüfung der Effektivität einer Sorafeniberhaltungstherapie bei FLT3-ITD positiver AML nach allogener Stammzelltransplantation
Stephan Metzelder und Andreas Burchert, aus dem 16. Rundbrief, Dezember 2011.
aus dem Inhalt
SORMAIN (Sorafenib Maintenance Therapie nach allo-SCT) ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte, multizentrische Phase II Studie, die im Oktober 2010 in Marburg aktiviert wurde (LKP: A. Burchert, Marburg). SORMAIN prüft die Effektivität einer Sorafeniberhaltungstherapie nach allogener Stammzelltransplantation (allo-SCT) bei FLT3-ITD positiver akuter myeloischer Leukämie (AML).
Bei der FLT3-ITD Mutation handelt es sich um eine interne Tandemduplikation (ITD) kurzer Nukleotidsequenzen, die zumeist im juxtamembranären Teil der Rezeptortyrosinkinase Fms-like tyrosin kinase 3 (FLT3) auftritt. Dies führt zu einer konstitutiven Aktivierung des FLT3 Rezeptors und der nachgeschalteten Signalwege. FLT3-ITD wird in ca. 20 % der AML Patienten im Alter unter 60 Jahre nachgewiesen und ist mit einer schlechten Prognose assoziiert. Obwohl das initiale Ansprechen auf Chemotherapie vergleichbar dem von FLT3-ITD negativen Patienten mit normalem Karyotyp ist, rezidivieren nahezu alle Patienten mit FLT3-ITD Mutation nach alleiniger Chemotherapie und dies zumeist bereits innerhalb des ersten Jahres. Somit ist der Nachweis einer FLT3-ITD Mutation mit einer Prognose verbunden, die etwa vergleichbar ungünstig einem zytogenetischen Hochrisiko ist. Außerhalb von Studien wird daher die allogene (oder autologe) Stammzelltransplantation als Standardkonsolidationstherapie bei Patienten mit FLT3-ITD positiver AML angesehen. Leider kommt es trotz Durchführung einer allo-SCT bei etwa der Hälfte der Patienten zu einem Rezidiv der Erkrankung, dessen Behandlung dann schwierig und in den meisten Fällen palliativ ist. (...)
Ansprechpartner für die SORMAIN Studie sind Prof. Dr. A. Burchert (burchert@staff.uni-marburg.de) und Dr. S. Metzelder (metzelde@med.uni-marburg.de).
Artikel zum Download
SORMAIN
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8. Safaian NN, Czibere A, Bruns I, et al. Sorafenib (Nexavar) induces molecular remission and regression of extramedullary disease in a patient with FLT3-ITD+ acute myeloid leukemia. Leuk Res. 2009;33:348-350.
9. Metzelder S, Wang Y, Wollmer E et al. Compassionate use of sorafenib in FLT3-ITD positive acute myeloid leukemia: sustained regression before and after allogenic stem cell transplantation. Blood. 2009;113:6567-6571.
10. Winkler J, Rech D, Kallert S et al. Sorafenib induces sustained molecular remission in FLT3-ITD positive AML with relapse after second allogeneic stem cell transplantation without exacerbation of acute GVHD: a case report. Leuk Res. 2010;34:e270-e272.
11. Metzelder, ASH 2010, Abstract #3314.
