Erstellt von: Infozentrum (Projekt 2) , am: 27.11.2006, letzte Änderung: 14.03.2012

IPSS, Neuer CML-Score / Gratwohl-Score, Prognosescores OMF, IPI, EUTOS Score, AML-PRT Score

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Zusammengestellt von A. Hellenbrecht - Informationszentrum, Stand: 7/2011

MDS

IPSS (International Prognostic Scoring System for MDS) und LDH

Prognoseabschätzung von Patienten mit MDS nach IPSS Klassifizierung und zusätzlich anhand der LDH im Serum. Patienten mit CMML und RAEB-T sind nicht berücksichtigt.

Scorewert	0	0,5	1	1,5	2,0
medullärer Blastenanteil in %	0-4	5-10	-	11-20	21-29
Anzahl der Zytopenien1)	0-1	2-3	-	-	-
Karyotyp2)	Günstig	Intermediär	Ungünstig	-	-

Risikogruppe	Punktzahl	+LDH
Niedriges Risiko	0	normal: A; erhöht: B
Intermediäres Risiko I	0,5-1	normal: A; erhöht: B
Intermediäres Risiko II	1,5-2	normal: A; erhöht: B
Hohes Risiko	≥ 2,5	normal: A; erhöht: B

¹⁾ Thrombozyten< 100.000/µl, Hämoglobin < 10 g/dl, Leukozyten < 1.800/µl
²⁾ günstig = normaler Karyotyp, 5q-, 20q-, -Y
ungünstig = komplexe Karyotypen (≥ 3 Anomalien), Chromosom 7-Anomalien
Intermediär = alle anderen Anomalien

Quelle: Germing et al., Leukemia, 2005

Risikoabschätzung auf Basis des WHO-adapted Scoring System (WPSS)

Risikoabschätzung von Patienten mit MDS nach WHO-adapted Scoring System

Scorewert	0	1	2	3
WHO Type	RA/RARS/5q-	RCMD/RSCMD	RAEB I	RAEB II
Karoytyp*	Günstig	Intemediär	Ungünstig	-
Transfusionen #	Neue	Ja	-	-

Riskgroup
Very low risk	0
Low risk	1
Intermediate risk	2
High risk	3-4
Very high risk	5-6

* günstig = normaler Karyotyp, 5q-, 20q-, -Y
ungünstig = komplexe Karyotypen (≥ 3 Anomalien), Chromosom 7-Anomalien
Intermediär = alle anderen Anomalien
# Transfusionsbedürftigkeit liegt vor, wenn mindestens einmal alle acht Wochen eine Transfusion über einen Zeitraum von drei Monaten gegeben wurde

Quelle: Malcovati et al., JCO, 2007

Nordic-Score

Prädiktives Modell zur Vorhersage der Wirksamkeit einer Therapie mit r-EPO +- G-CSF bei Patienten mit MDS.

Kriterium	Wert	Punktzahl
Transfusionsbedarf	<2 EK/ Monat	0
Transfusionsbedarf	≥2 EK/ Monat	1
Serum EPO-Spiegel	<500 U/l	0
Serum EPO-Spiegel	≥500 U/l	1

Score	Ansprechwahrscheinlichkeit
0	74%
1	23%
2	7%

Quelle: Hellström-Lindberg, Br J Haematol.,1997

Prognose zytogenetischer Subgruppen

Prognose	Karotyp	med.OS*	HR**
Sehr gut	Einzelmutationen del(11q) -Y	60,8	0,5 (0,3-0,7)
Gut	Normal Einzelmutationen del(5q) del(12p) del(20q) Zweifachmutation mit del(5q)	48,6	1,0 (0,8-1,3)
Intermediär	Einzelmutationen del(7q) +8 i(17q) any others indep. clones Zweifachmutationen alle anderen	26,1	1,6 (1,4-1,8)
Schlecht	Einzelmutationen der(3q) -7 Zweifachmutationen incl. - 7/7q- komplexer Karyotyp 3 Anomalien	15,8	2,6 (2,0-3,3)
Sehr schlecht	komplexer Karyotyp >3 Anomalien	5,9	4,2 (3,4-5,3)

*(med. overall survival) med. Lebenserwartung in Monaten
**hazard ratio

Quelle: Schanz et al., JCO, 2011

CML

EUTOS Score

Der neue Eutos Score sagt die Wahrscheinlichkeit für eine komplette zytogenetische Remission (CCgR) nach 18 Monaten Therapie voraus. Diese ist ein wichtiger Prädiktor für den weiteren Krankheitsverlauf. Nur ca. 20%-25% der Patienten, die zu diesem Zeitpunkt noch keine CCgR erreicht haben, werden diese noch erreichen, außerdem haben diese Patienten ein hohes Risiko später eine Progression zu erleiden.

Die stärksten Prädiktoren für eine CCgR nach 18 Monaten sind die Milzgröße und der prozentuale Anteil der Basophilen. Die Milzgröße wird ertastet und in cm unter dem Rippenbogen angegeben, der Anteil der Basophilen wird aus dem peripheren Blut bestimmt. Beide Werte werden prätherapeutisch erfasst und durch folgende Formel zum EUTOS Score zusammengefasst:

7 * Basophile + 4 * Milzgröße

Liegt das Ergebnis des Patienten bei mehr als 87 Punkten steht der Patient unter hohem Risiko nach 18 Monaten Therapie noch keine CCgR zu erreichen, ein Ergebnis von weniger oder gleich 87 Punkten zeigt ein niedriges Risiko an.

Die folgende Anwendung berechnet das Ergebnis des EUTOS Scores und die Risikogruppe in die der Patient fällt. Zusätzlich gibt sie die individuelle Wahrscheinlichkeit des Patienten an nach 18 Monaten noch keine CCgR erreicht zu haben.

Der EUTOS Score CHRONISCHE MYELOISCHE LEUKÄMIE PROGNOSESCHÄTZUNG
Milzgröße:	max. Abstand unter dem Rippenbogen in cm
Blut Basophile:	%
EUTOS Risikogruppe:
EUTOS Wahrscheinlichkeit für keine CCgr nach 18 Monaten:
EUTOS Score:
EUTOS Wahrscheinlichkeit = Wahrscheinlichkeit, dass der Patient nach 18 Monaten Imatinib Therapie keine CCgR erreicht. EUTOS Score: 7 * Basophile + 4 * Milzgröße > 87 => hohes Risiko <= 87 => niedriges Risiko
Hasford J et al: Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood. 2011 Jul 21;118(3):686-92. Epub 2011 May 2.
Achtung: Milzgröße und Basophile müssen vor Therapiebeginn gemessen werden. Der Score darf nicht für vorbehandelte Patienten angewendet werden.

Neuer CML SCORE

Wegen der unbefriedigenden prognostischen Trennung IFN-behandelter Patienten durch den bisher üblichen Sokal-Score wurde im Rahmen einer internationalen Kooperation auf der Basis von 1400 Patienten ein neuer, verbesserter Score entwickelt, der auch auf Patientengruppen anwendbar ist, die mit IFN behandelt wurden.
Die Berechnung des Scores kann über das Internet erfolgen (http://www.pharmacoepi.de).

Neuer CML SCORE
Prognose-Score =	0,6666 x Alter [0 wenn Alter <50; sonst 1]
	+ 0,0420 x Milzgröße (cm unter dem Rippenbogen)
	+ 0,0584 x Blasten [%]
	+ 0,0413 x Eosinophile [%]
	+ 0,2039 x Basophile [0 wenn Basophile <3%; sonst 1]
	+ 1,0956 x Plättchenzahl [0 wenn < 1500 x 109/l; sonst 1]
	x 1000
	Risiko	Score
	niedrig:	< 780
	intermediär:	780 -1480
	hoch:	> 1480

Quelle: Hasford et al., J Natl Cancer Inst, 1998

Gratwohl Score

Score	0	1	2
Spendertyp	HLA-identischer Verwandter	HLA-kompatibler Unverwandter	-
Erkrankungsstadium	Erste chronische Phase	Akzelerierte Phase	Blastenkrise oder > 1. chronische Phase-
Alter des Empfängers	< 20 Jahre	20-40 Jahre	> 40 Jahre
Geschlechtskombination	Alle ausser	männlicher Empfänger / weiblicher Spender	-
Zeit von Diagnose bis Transplantation	< 12 Monate	> 12 Monate	-

Um den Score zu berechnen werden die einzelnen Punktwerte addiert:
Niedrigster möglicher Score = 0
Höchster möglicher Score = 7

Quelle: Gratwohl et al., Lancet, 1998

OMF

Dr. Herrad Baurmann, Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik GmbH, Zentrum für Knochenmark- und Blutstammzelltransplantation

Im Folgenden sind drei Prognosescores für das Überleben von Patienten mit idiopathischer Osteomyelofibrose und supportiver oder konservativer Therapie aufgeführt. Für jeden der aufgelisteten Prognosefaktoren wird ein Punkt vergeben

Dupriez-Score (auch Lille-Score genannt)

Dupriez-Score

Anzahl negativer Prognosefaktoren*	Risikogruppe	Medianes Überleben in Monaten
0	low	93
1	intermediate	26
2	high	13

*Prognosefaktoren: Hb-Konzentration <10 g/dL und Leukozytenzahl <4 oder >30 x 10⁹/L.

Quelle: Dupriez et al., Blood, 1996

Cervantes-Score

Cervantes-Score

Anzahl negativer Prognosefaktoren*	Risikogruppe	Medianes Überleben in Monaten
≤ 1	low	99
≥ 2	high	21

*Prognosefaktoren: Hb-Konzentration <10 g/dl, periphere Blasten ≥ 1% und B-Symptome (definiert als Nachtschweiss, unerklärtes Fieber >38,5 °C oder Gewichtsverlust von >10% des Basisgewichts im Jahr vor Diagnosestellung).

Quelle: Cervantes et al., Br J Haematol, 1997

New Mayo Prognostic Score (Mayo-PSS)

Mayo-PSS

Anzahl negativer Prognosefaktoren*	Risikogruppe	Medianes Überleben in Monaten
0	low	173
1	intermediate	61
≥ 2	high	26

*Prognosefaktoren: Hb-Konzentration <10 g/dL, Thrombozyten <100 x 10⁹/L, Monozyten >1 x 10⁹/L und Leukozytenzahl <4 oder >30 x 10⁹/L.

Quelle: Elliott et al., Leuk Res, 2007

AML

Der „AML Post-Remission Treatment“-Score

Für Patienten im Alter von 15 bis 60 Jahren mit kompletter Remission nach Induktionstherapie.

Überleben nach kompletter Remission bei akuter myeloischer Leukämie (AML): Internet-gestützte, prädiktive Berechnung der Risikogruppe nach dem „Post-Remission Treatment“-Score.

Der „AML Post-Remission Treatment“ (PRT)-Score wurde auf Basis von 586 AML Patienten im Alter von 15-60 Jahren entwickelt. Diese Patienten waren im Rahmen der prospektiven AML96 Studie der Study Alliance Leukemia (SAL) behandelt worden und hatten nach einer Doppelinduktionstherapie eine komplette Remission erreicht. Die Berechnung des PRT-Scores basiert auf der Schätzung der Stärke des Zusammenhangs zwischen von zum Diagnosezeitpunkt erhobenen, möglichen Vorhersagevariablen und der Überlebenszeit nach kompletter Remission. Die Bewertung wurde mittels Cox-Regressionsanalyse vorgenommen. Dabei wurde nach der Behandlung, Chemotherapie mit hochdosiertem Ara-C, allogener oder autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSZT), stratifiziert.
Der PRT-Score unterscheidet drei im Hinblick auf das Überleben nach kompletter Remission statistisch signifikant verschiedene Prognosegruppen, welche sich über signifikant unterschiedliche Baselinevariablenwerte definieren. Der Score erwies sich allerdings auch als prädiktiv bedeutsam: Für die Patienten mit ihren vergleichbaren Baselinevariablenwerten innerhalb einer Risikogruppe konnte bei jeder der drei Gruppen jeweils eine besonders vielversprechende Therapie identifiziert werden. Mit seiner prognostischen wie prädiktiven Qualität unterstützt der PRT-Score die risikoadaptierte Therapie. Im Vergleich zwischen hochdosiertem Ara-C, allogener und autologer HSZT zeigte sich, dass in der Score-Gruppe mit der günstigsten Überlebensprognose die allogene HSZT die besten Therapieergebnisse erbrachte. Dagegen hatten in der Gruppe mit mittlerer Prognose die Patienten mit autologer HSZT die höchsten Überlebenswahrscheinlichkeiten.
Die Berechnung zur Vorhersage der Behandlung nach einer Remission lässt sich mit folgender Formel berechnen:

PRT-Score =

0.02017 x [Alter in vollendeten Lebensjahren]
+ 0.51305 x [1, wenn zytogenetisch Hochrisiko oder eine sekundäre AML vorliegen, 0 in allen anderen Fällen]
+ 0.69896 x [1, wenn die FLT3-ITD Ratio > 0.8 ist, 0 in allen anderen Fällen]
- 1.27241 x [(% CD34-positive Blasten + 1)^-0.5]
Folgende Aspekte sollten bei der Bestimmung der Werte für die Berechnung des PRT-Scores beachtet werden:

• Alle Variablen sollten bei der Diagnose des Patienten erhoben werden.
• Das Alter sollte in vollendeten Lebensjahren angegeben werden und zwischen 15 und 60 Jahren liegen.
• Die Stratifizierung bezüglich des zytogenetischen Risikos wurde in Übereinstimmung mit dem wissenschaftlichen Kenntnisstand zum Zeitpunkt der Studienplanung vorgenommen (Walker H, Smith FJ, Betts DR. Blood Rev. 1994;8: 30-6): Anomalien mit zytogenetischem Hochrisiko wurden definiert durch komplexe Karyotypen (festgelegt durch ≥ 3 unabhängige Anomalien), -5/del(5q), -7/del(7q), hypodiploide Karyotypen (ohne Berücksichtigung von –X und -Y), abnl3q, abnl11q, abnl12p, t(6;9), t(9;22), t(9;11), +11, +13, +21 oder +22. Abgesehen von der t(8,21)-Translokation, ob alleine oder in Begleitung weiter Anomalien, definieren alle anderen Anomalien das mittlere zytogenetische Risiko. Bitte bestimmen Sie das zytogenetische Risiko indem Sie die entsprechende Gruppe wählen. Ihre getroffene Auswahl ist durch die blaue Hintergrundfarbe erkennbar.
• Eine sekundäre AML wurde durch ein vorausgehendes myelodysplastisches Syndrom oder eine therapiebezogene AML definiert. Bitte bestimmen Sie den Krankheitsstatus durch die entsprechende Gruppenauswahl. Ihre getroffene Auswahl ist durch die blaue Hintergrundfarbe erkennbar.
• Die FLT3-ITD Ratio sollte auf zwei Nachkommastellen genau angegeben werden.
• Der Anteil an CD34-positiven Blasten sollte auf eine ganze Prozentzahl gerundet werden.

Onlinerechner für die prädiktive Berechnung des "Post-Remission Treatment"-Scores
Alter in vollendeten Lebensjahren:
Zytogenetische Risikogruppe:	- mittleres Risiko hohes Risiko
Krankheitsstatus:	- de novo AML Sekundäre AML
FLT3-ITD Ratio:
CD34-positive Blasten:	%
Risikogruppe:
Risikowert:
Der PRT Score ist auf drei Nachkommastellen genau gerundet. Ein PRT-Scorewert von <= 0.610 definiert die Niedrigrisikogruppe. Ein PRT-Scorewert von > 0.610 bis <= 1.244 definiert die mittlere Risikogruppe. Ein PRT-Scorewert von > 1.244 definiert die Hochrisikogruppe.
Danksagung: Wir bedanken uns bei Stefan Döring für die Hilfe bei der Programmierung der Onlineanwendung und bei Arthur Gil für die Unterstützung bei der Ausarbeitung des Manuskriptes.
Pfirrmann M, Ehninger G, Thiede C, Bornhäuser M, Kramer M, Röllig C, Hasford J, and Schaich M, for the Study Alliance Leukaemia (SAL). Prediction of post-remission survival in acute myeloid leukaemia: a post-hoc analysis of the AML96 trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):207-214.

AML-Risikoscore für ältere Patienten

Berechnungen eines AML-Risikoscores sind über die externe Website des Universitätsklinikums Münster www.AML-Score.org möglich. Hinweise dazu finden Sie in folgendem Dokument.